成功药物研发Ⅰ(中文翻译版)

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作者: [匈牙利]
出版社: 科学出版社
2021-02
版次: 1
ISBN: 9787030679604
定价: 198.00
装帧: 其他
页数: 358页
字数: 469千字
分类: 医药卫生
  • 《成功药物研发.Ⅰ(中文翻译版)》首先概述了多肽药物、抗体偶联药物、CD20单抗、激酶抑制剂类药物和D2部分激动剂类药物的研究进展,以及*近获批口服药物的理化参数,然后具体介绍了依特卡肽、乐伐替尼、奥西替尼、鲁卡帕尼、维奈托克和奥贝胆酸的成功研发历程。原著邀请了直接参与相关药物研发的团队核心人员,根据药物的实际研发流程,向读者讲述这些重磅药物是如何走出实验室,*终成功成为上市药物的研发历程。 目录 

    中文版序

    陈凯先序

    蒋华良序

    译者序

    原著序

    第1章 多肽药物的研发趋势 1

    1.1 引言 1

    1.2 抗代谢性疾病多肽药物 1

    1.3 多肽类抗生素 7

    1.4 抗癌多肽药物 10

    1.5 抗骨骼疾病多肽药物 15

    1.6 抗胃肠疾病多肽药物 18

    1.7 多肽药物的研发新趋势 21

    1.8 总结 22

    第2章 抗体-药物偶联物类抗癌药物的研发 33

    2.1 引言 33

    2.2 **代抗体-药物偶联物 34

    2.3 第二代抗体-药物偶联物 38

    2.4 第三代抗体-药物偶联物 43

    2.5 总结 51

    第3章 靶向B细胞的抗CD20抗体在自身免疫性疾病中的应用 56

    3.1 引言:B细胞在免疫中的重要作用 56

    3.2 B细胞在自身免疫中的作用 58

    3.3 靶向CD20的治疗性抗体 59

    3.4 利妥昔单抗:首个用于治疗自身免疫系统疾病的抗CD20单抗 63

    3.5 利妥昔单抗对抗体和自身抗体的影响 65

    3.6 利妥昔单抗在血管炎和其他自身免疫性疾病治疗中的作用 65

    3.7 奥瑞珠单抗研发的开启 66

    3.8 多发性硬化症 67

    3.9 多发性硬化症的发病机制 68

    3.10 利妥昔单抗:首个治疗多发性硬化症的抗CD20单抗 69

    3.11 奥瑞珠单抗对多发性硬化症的治疗 71

    3.12 多发性硬化症中的B细胞难题 73

    3.13 总结 74

    第4章 近期获批口服药物的理化参数 84

    4.1 引言 84

    4.2 2007~2017年获得FDA批准的药物 85

    4.3 bRo5药物的极性表面积 92

    第5章 激酶抑制剂类药物的研发 103

    5.1 引言 103

    5.2 历史概况 106

    5.3 已获批上市的激酶抑制剂 108

    5.4 新的研发方向 123

    5.5 总结 124

    第6章 多巴胺D2受体部分激动剂的发现、进展和治疗潜力 134

    6.1 引言 134

    6.2 多巴胺和多巴胺受体 134

    6.3 精神分裂症和早期抗精神病药物 137

    6.4 多巴胺部分激动作用 138

    6.5 D2部分激动剂 139

    6.6 已上市的D2部分激动剂类抗精神病药物 158

    6.7 总结 169

    第7章 CD38抗体达雷木单抗的研发 184

    7.1 引言 184

    7.2 CD38 185

    7.3 达雷木单抗的发现 186

    7.4 达雷木单抗的多种作用机制 188

    7.5 达雷木单抗在多发性骨髓瘤中的抗肿瘤活性 191

    7.6 达雷木单抗联合治疗多发性骨髓瘤 197

    7.7 达雷木单抗在多发性骨髓瘤以外的治疗潜力 201

    7.8 总结和展望 203

    7.9 总结和展望 205

    第8章 依特卡肽——一种慢性肾病继发性甲状旁腺功能亢进治疗药物的研发 222

    8.1 引言 222

    8.2 化合物设计和构效关系研究 223

    8.3 临床前研究 230

    8.4 依特卡肽的作用机制研究 232

    8.5 临床研究 234

    8.6 总结 237

    第9章 乐伐替尼——一种靶向VEGF和FGF受体的血管生成抑制剂的研发 241

    9.1 引言 241

    9.2 分子靶向抗癌药物研发的**进展 241

    9.3 肿瘤血管生成 242

    9.4 抗VEGF靶向药物的开发 242

    9.5 靶向VEGFR和FGFR的乐伐替尼的发现 243

    9.6 乐伐替尼对激酶的抑制活性及新型激酶结合模式的发现 245

    9.7 乐伐替尼在人甲状腺癌细胞系中的抗肿瘤作用 247

    9.8 乐伐替尼在人肾癌细胞系中的抗肿瘤作用及其作用机制 248

    9.9 总结和展望 248

    第10章 奥西替尼——一种治疗T790M耐药型非小细胞肺癌的不可逆

    表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研发 254

    10.1 引言 254

    10.2 讨论 258

    10.3 总结 266

    第11章 鲁卡帕尼——一种全球首创PARP-1抑制剂的研发 270

    11.1 引言 270

    11.2 苯并唑/苯并咪唑甲酰胺和喹唑啉酮衍生物 274

    11.3 鲁卡帕尼的发现之路 281

    11.4 单一药物疗法的出现 285

    11.5 临床试验 285

    11.6 总结 286

    第12章 维奈托克——一种BCL-2选择性拮抗剂的研发 293

    12.1 引言 293

    12.2 维奈托克的发现——基于结构的药物设计 295

    12.3 临床前研究 300

    12.4 临床研究 303

    第13章 首创药物FXR激动剂奥贝胆酸的研发 312

    13.1 引言 312

    13.2 胆汁酸 313

    13.3 佩鲁贾大学进行的胆汁酸早期药物化学研究 319

    13.4 突破性进展(1999年):胆汁酸是法尼酯X受体的内源性配体 324

    13.5 奥贝胆酸的发现 328

    13.6 奥贝胆酸的性质及临床前研究 338

    13.7 奥贝胆酸治疗原发性胆道胆管炎的Ⅰ~Ⅲ期临床研究 343

    13.8 总结和展望 345
  • 内容简介:
    《成功药物研发.Ⅰ(中文翻译版)》首先概述了多肽药物、抗体偶联药物、CD20单抗、激酶抑制剂类药物和D2部分激动剂类药物的研究进展,以及*近获批口服药物的理化参数,然后具体介绍了依特卡肽、乐伐替尼、奥西替尼、鲁卡帕尼、维奈托克和奥贝胆酸的成功研发历程。原著邀请了直接参与相关药物研发的团队核心人员,根据药物的实际研发流程,向读者讲述这些重磅药物是如何走出实验室,*终成功成为上市药物的研发历程。
  • 目录:
    目录 

    中文版序

    陈凯先序

    蒋华良序

    译者序

    原著序

    第1章 多肽药物的研发趋势 1

    1.1 引言 1

    1.2 抗代谢性疾病多肽药物 1

    1.3 多肽类抗生素 7

    1.4 抗癌多肽药物 10

    1.5 抗骨骼疾病多肽药物 15

    1.6 抗胃肠疾病多肽药物 18

    1.7 多肽药物的研发新趋势 21

    1.8 总结 22

    第2章 抗体-药物偶联物类抗癌药物的研发 33

    2.1 引言 33

    2.2 **代抗体-药物偶联物 34

    2.3 第二代抗体-药物偶联物 38

    2.4 第三代抗体-药物偶联物 43

    2.5 总结 51

    第3章 靶向B细胞的抗CD20抗体在自身免疫性疾病中的应用 56

    3.1 引言:B细胞在免疫中的重要作用 56

    3.2 B细胞在自身免疫中的作用 58

    3.3 靶向CD20的治疗性抗体 59

    3.4 利妥昔单抗:首个用于治疗自身免疫系统疾病的抗CD20单抗 63

    3.5 利妥昔单抗对抗体和自身抗体的影响 65

    3.6 利妥昔单抗在血管炎和其他自身免疫性疾病治疗中的作用 65

    3.7 奥瑞珠单抗研发的开启 66

    3.8 多发性硬化症 67

    3.9 多发性硬化症的发病机制 68

    3.10 利妥昔单抗:首个治疗多发性硬化症的抗CD20单抗 69

    3.11 奥瑞珠单抗对多发性硬化症的治疗 71

    3.12 多发性硬化症中的B细胞难题 73

    3.13 总结 74

    第4章 近期获批口服药物的理化参数 84

    4.1 引言 84

    4.2 2007~2017年获得FDA批准的药物 85

    4.3 bRo5药物的极性表面积 92

    第5章 激酶抑制剂类药物的研发 103

    5.1 引言 103

    5.2 历史概况 106

    5.3 已获批上市的激酶抑制剂 108

    5.4 新的研发方向 123

    5.5 总结 124

    第6章 多巴胺D2受体部分激动剂的发现、进展和治疗潜力 134

    6.1 引言 134

    6.2 多巴胺和多巴胺受体 134

    6.3 精神分裂症和早期抗精神病药物 137

    6.4 多巴胺部分激动作用 138

    6.5 D2部分激动剂 139

    6.6 已上市的D2部分激动剂类抗精神病药物 158

    6.7 总结 169

    第7章 CD38抗体达雷木单抗的研发 184

    7.1 引言 184

    7.2 CD38 185

    7.3 达雷木单抗的发现 186

    7.4 达雷木单抗的多种作用机制 188

    7.5 达雷木单抗在多发性骨髓瘤中的抗肿瘤活性 191

    7.6 达雷木单抗联合治疗多发性骨髓瘤 197

    7.7 达雷木单抗在多发性骨髓瘤以外的治疗潜力 201

    7.8 总结和展望 203

    7.9 总结和展望 205

    第8章 依特卡肽——一种慢性肾病继发性甲状旁腺功能亢进治疗药物的研发 222

    8.1 引言 222

    8.2 化合物设计和构效关系研究 223

    8.3 临床前研究 230

    8.4 依特卡肽的作用机制研究 232

    8.5 临床研究 234

    8.6 总结 237

    第9章 乐伐替尼——一种靶向VEGF和FGF受体的血管生成抑制剂的研发 241

    9.1 引言 241

    9.2 分子靶向抗癌药物研发的**进展 241

    9.3 肿瘤血管生成 242

    9.4 抗VEGF靶向药物的开发 242

    9.5 靶向VEGFR和FGFR的乐伐替尼的发现 243

    9.6 乐伐替尼对激酶的抑制活性及新型激酶结合模式的发现 245

    9.7 乐伐替尼在人甲状腺癌细胞系中的抗肿瘤作用 247

    9.8 乐伐替尼在人肾癌细胞系中的抗肿瘤作用及其作用机制 248

    9.9 总结和展望 248

    第10章 奥西替尼——一种治疗T790M耐药型非小细胞肺癌的不可逆

    表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研发 254

    10.1 引言 254

    10.2 讨论 258

    10.3 总结 266

    第11章 鲁卡帕尼——一种全球首创PARP-1抑制剂的研发 270

    11.1 引言 270

    11.2 苯并唑/苯并咪唑甲酰胺和喹唑啉酮衍生物 274

    11.3 鲁卡帕尼的发现之路 281

    11.4 单一药物疗法的出现 285

    11.5 临床试验 285

    11.6 总结 286

    第12章 维奈托克——一种BCL-2选择性拮抗剂的研发 293

    12.1 引言 293

    12.2 维奈托克的发现——基于结构的药物设计 295

    12.3 临床前研究 300

    12.4 临床研究 303

    第13章 首创药物FXR激动剂奥贝胆酸的研发 312

    13.1 引言 312

    13.2 胆汁酸 313

    13.3 佩鲁贾大学进行的胆汁酸早期药物化学研究 319

    13.4 突破性进展(1999年):胆汁酸是法尼酯X受体的内源性配体 324

    13.5 奥贝胆酸的发现 328

    13.6 奥贝胆酸的性质及临床前研究 338

    13.7 奥贝胆酸治疗原发性胆道胆管炎的Ⅰ~Ⅲ期临床研究 343

    13.8 总结和展望 345
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