柚皮素对呼吸道张力收缩、浆液分泌的调控作用及肺部给药的成药性研究-中药现代化研究系列
出版时间:
2021-11
版次:
1
ISBN:
9787306073662
定价:
68.00
装帧:
精装
开本:
16开
页数:
178页
-
本书是“中药现代化研究系列”之一，是中山大学苏薇薇团队的原创性研究成果。本书主要研究内容：1.柚皮素对呼吸道张力收缩及浆液分泌的调控机制研究。包括：（1）首次证实柚皮素对呼吸道平滑肌的舒张作用主要为激活BKCa通道开放。柚皮素通过激活呼吸道平滑肌BKCa通道开放，引起K＋内流，胞内升高的K＋浓度引起呼吸道平滑肌细胞超极化，促进Ca2＋浓度降低，抑制气道平滑肌收缩，进而促进舒张，降低呼吸道组织张力。（2）首次证实柚皮素对呼吸道浆液分泌的调控作用主要为激活上皮细胞CFTR通道开放并增加受损CFTR、AQP1与AQP5表达。柚皮素能增加呼吸道上皮细胞胞内cAMP浓度，激活顶膜面CFTR通道，通过基底膜面NKCC吸收及顶膜面CFTR分泌定向转运Cl－，促进水分转运浆液分泌降低粘度；同时柚皮素能上调受LPS和DPM诱导的CFTR、AQP1与AQP5低表达，促进离子水分转运通道表达，调控浆液分泌。（3）首次证实柴油颗粒物引起的呼吸道浆液分泌异常主要表现在组织肺水肿升高、粘蛋白分泌增加及CFTR、AQP1与AQP5离子水分转运通道表达降低等方面，同时证实柚皮素能够逆转DPM对呼吸系统浆液分泌的损伤。
2.柚皮素肺部给药的成药性研究。包括：（1）首次从细胞渗透性、镇咳药效和药效作用部位的药物浓度3个方面对柚皮素与柚皮苷进行了比较。证实了柚皮素经肺部给药的吸收及疗效均优于柚皮苷，为选择柚皮素进行后续吸入制剂的开发提供了理论依据。（2）首次通过包合技术制备了柚皮素吸入溶液剂，解决了柚皮素溶解度低的问题，所得制剂微细粒子百分比（FPF）较高，稳定性好；并通过对体内外吸收行为的考察，阐明了制剂经肺部吸收的转运机制，明确了肺部给药的药代动力学特点。（3）首次系统地考察了柚皮素吸入溶液剂的镇咳量效关系和时效关系，证实了柚皮素吸入溶液剂具有起效迅速、给药剂量少的优势，为制剂的临床应用提供理论与实验依据。 第一章 柚皮素对呼吸道张力收缩及浆液分泌的调控作用研究
第一节 引言
第二节 柚皮素对呼吸道张力收缩的调控机制研究
第三节 柚皮素对呼吸道浆液分泌的调控机制研究
第四节本章 总结
第二章 柚皮素肺部给药的成药性研究
第一节 引言
第二节 选择柚皮素开发吸入制剂的依据
第三节 柚皮素吸入溶液剂的制备及评价
第四节 柚皮素吸入溶液剂的体外吸收机制及药代动力学研究
第五节 柚皮素吸入溶液剂的药效研究
第六节 柚皮素吸入溶液剂的刺激性研究
第七节本章 总结
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内容简介:
本书是“中药现代化研究系列”之一，是中山大学苏薇薇团队的原创性研究成果。本书主要研究内容：1.柚皮素对呼吸道张力收缩及浆液分泌的调控机制研究。包括：（1）首次证实柚皮素对呼吸道平滑肌的舒张作用主要为激活BKCa通道开放。柚皮素通过激活呼吸道平滑肌BKCa通道开放，引起K＋内流，胞内升高的K＋浓度引起呼吸道平滑肌细胞超极化，促进Ca2＋浓度降低，抑制气道平滑肌收缩，进而促进舒张，降低呼吸道组织张力。（2）首次证实柚皮素对呼吸道浆液分泌的调控作用主要为激活上皮细胞CFTR通道开放并增加受损CFTR、AQP1与AQP5表达。柚皮素能增加呼吸道上皮细胞胞内cAMP浓度，激活顶膜面CFTR通道，通过基底膜面NKCC吸收及顶膜面CFTR分泌定向转运Cl－，促进水分转运浆液分泌降低粘度；同时柚皮素能上调受LPS和DPM诱导的CFTR、AQP1与AQP5低表达，促进离子水分转运通道表达，调控浆液分泌。（3）首次证实柴油颗粒物引起的呼吸道浆液分泌异常主要表现在组织肺水肿升高、粘蛋白分泌增加及CFTR、AQP1与AQP5离子水分转运通道表达降低等方面，同时证实柚皮素能够逆转DPM对呼吸系统浆液分泌的损伤。
2.柚皮素肺部给药的成药性研究。包括：（1）首次从细胞渗透性、镇咳药效和药效作用部位的药物浓度3个方面对柚皮素与柚皮苷进行了比较。证实了柚皮素经肺部给药的吸收及疗效均优于柚皮苷，为选择柚皮素进行后续吸入制剂的开发提供了理论依据。（2）首次通过包合技术制备了柚皮素吸入溶液剂，解决了柚皮素溶解度低的问题，所得制剂微细粒子百分比（FPF）较高，稳定性好；并通过对体内外吸收行为的考察，阐明了制剂经肺部吸收的转运机制，明确了肺部给药的药代动力学特点。（3）首次系统地考察了柚皮素吸入溶液剂的镇咳量效关系和时效关系，证实了柚皮素吸入溶液剂具有起效迅速、给药剂量少的优势，为制剂的临床应用提供理论与实验依据。
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目录:
第一章 柚皮素对呼吸道张力收缩及浆液分泌的调控作用研究
第一节 引言
第二节 柚皮素对呼吸道张力收缩的调控机制研究
第三节 柚皮素对呼吸道浆液分泌的调控机制研究
第四节本章 总结
第二章 柚皮素肺部给药的成药性研究
第一节 引言
第二节 选择柚皮素开发吸入制剂的依据
第三节 柚皮素吸入溶液剂的制备及评价
第四节 柚皮素吸入溶液剂的体外吸收机制及药代动力学研究
第五节 柚皮素吸入溶液剂的药效研究
第六节 柚皮素吸入溶液剂的刺激性研究
第七节本章 总结
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