基因修饰T细胞技术进展及临床应用

作者: 王征旭主编

出版社: 化学工业出版社

出版时间: 2019-05

版次: 1

ISBN: 9787122336736

定价: 198.00

装帧: 其他

开本: 16开

纸张: 胶版纸

页数: 330页

字数: 1千字

分类: 自然科学

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本书结合肿瘤免疫治疗基础与临床应用的新进展，在力求内容的准确度和前沿深度的基础上，详细和全面地介绍、分析和总结了CAR-T和TCR-T等基因修饰T细胞技术及其在临床上的应用，包括CAR-T和TCR-T基础知识、技术原理、临床应用与展望等。
本书可供从事医药卫生行业相关人士、生物医学工作者以及相关专业学生等参考和研读。王征旭，陆军总医院生物治疗中心，副主任医师、副教授，硕士生导师，1989年毕业于第四军医大学军医系6年制本科。1995年毕业于第三军医大学，获外科学硕士学位。1998年在第三军医大学和解放军军事医学科学院联合培养下获外科学博士学位。2000年在第二军医大学东方肝胆外科医院吴孟超院士指导下从事博士后工作。2002年至2009年在新加坡国家基因研究院（Genome Institute of Singapore）从事博士后研究，重点在胚胎干细胞转录调控和细胞重编程研究。2010年任北京军区总医院肝胆外科副主任医师，2011年12月任北京军区总医院生物治疗中心主任。第一章肿瘤免疫治疗技术及原理1

第一节肿瘤免疫治疗简介1

一、肿瘤免疫治疗基础 1

二、肿瘤免疫治疗方法及进展简介6

三、全球肿瘤免疫治疗临床试验简介20

第二节基因修饰T细胞技术简介26

一、概述26

二、CAR-T细胞治疗时肿瘤抗原靶点的选择31

三、基因转染T细胞的方法32

四、CAR-T细胞治疗流程及质量控制33

第三节第一代CAR-T技术41

一、第一代CAR-T结构41

二、第一代CAR-T技术的临床应用43

第四节第二代CAR-T技术46

一、第二代CAR-T结构46

二、第二代CAR-T技术的临床应用49

第五节第三代和第四代CAR-T技术51

一、第三代CAR-T技术51

二、第四代CAR-T技术54

三、增强CAR-T细胞治疗疗效的其他策略57

第二章CAR-T细胞治疗血液系统肿瘤进展63

第一节概述63

一、血液系统肿瘤与CAR-T细胞治疗简介63

二、CAR-T治疗血液肿瘤靶抗原的选择64

第二节CAR-T细胞治疗急性白血病 67

一、急性淋巴细胞白血病67

二、CAR-T细胞治疗ALL临床试验分析68

三、CAR-T细胞治疗ALL文献报道分析68

四、CAR-T细胞治疗急性髓系白血病80

第三节CAR-T细胞在ALL治疗中存在的问题与展望83

一、CAR-T 细胞在ALL治疗中存在的问题83

二、CAR-T细胞在血液系统肿瘤治疗中的发展趋势85

第四节CAR-T细胞治疗慢性淋巴细胞白血病91

一、慢性淋巴细胞白血病91

二、慢性髓性白血病97

第五节CAR-T细胞治疗淋巴瘤99

一、淋巴瘤概述99

二、CAR-T技术在淋巴瘤临床试验中的应用100

三、CAR-T治疗淋巴瘤展望105

第六节CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤109

一、多发性骨髓瘤概述109

二、CAR-T技术在MM临床试验中的应用109

三、CAR-T技术治疗MM展望116

第七节同种异体（供体）来源的CAR-T细胞119

一、供体淋巴细胞输注119

二、同种异体CAR-T细胞的临床试验120

第三章CAR-T细胞在实体瘤中的应用125

第一节CAR-T细胞治疗实体瘤概述125

一、CAR-T细胞治疗实体瘤临床试验概述125

二、CAR-T治疗实体瘤靶点的选择132

三、CAR-T细胞治疗实体瘤的肿瘤类型132

第二节CAR-T细胞在头颈部肿瘤治疗中的应用139

一、成神经细胞瘤139

二、神经胶质瘤144

第三节CAR-T细胞在胸部肿瘤治疗中的应用154

一、肺癌154

二、乳腺癌155

三、间皮瘤159

第四节CAR-T细胞在腹腔肿瘤治疗中的应用169

一、肝癌169

二、结直肠癌172

三、胰腺癌174

第五节CAR-T细胞在泌尿及生殖系统肿瘤治疗中的应用184

一、卵巢癌184

二、肾癌189

三、前列腺癌191

第六节CAR-T细胞治疗骨肿瘤及皮肤软组织肿瘤198

一、骨肉瘤和骨尤文肉瘤198

二、恶性黑色素瘤201

第七节可用于多种实体瘤的靶点204

一、肝素酶靶点204

二、硫酸软骨素蛋白多糖4靶点204

三、受体酪氨酸激酶样孤儿受体1靶点205

四、其他靶点相关的临床试验205

第八节CAR-T细胞治疗实体瘤的现状和展望207

一、靶点的选择207

二、CAR-T细胞在体内的增殖存活208

三、CAR-T细胞在体内的运输209

四、肿瘤微环境210

五、CAR-T细胞治疗实体肿瘤的展望211

第四章CAR-T细胞治疗并发症218

第一节CAR-T细胞治疗并发症概述218

一、CAR-T细胞治疗的主要并发症218

二、文献报道CAR-T细胞治疗并发症分析220

第二节细胞因子风暴225

一、细胞因子风暴的发现和标志性事件225

二、CRS 的发病机制227

三、CRS临床诊断229

四、CRS临床治疗231

五、CRS风险防控236

第三节CAR-T细胞治疗相关性脑病241

一、CRES的概念241

二、CRES的病理生理244

三、CRES诊断244

四、CRES治疗245

第四节噬血细胞综合征/巨噬细胞活化综合征249

一、CAR-T治疗相关性HLH/MAS249

二、CAR-T细胞治疗相关HLH诊断250

三、CAR-T细胞治疗相关HLH/MAS治疗建议251

第五节其他CAR-T治疗相关并发症253

一、脱靶效应253

二、基因整合突变256

三、B细胞发育不良257

第五章TCR-T细胞治疗研究进展261

第一节TCR-T细胞的定义与肿瘤识别261

一、抗原递呈262

二、TCR结构及其对pMHC的识别263

第二节TCR-T细胞治疗靶抗原的选择266

一、新抗原266

二、过表达抗原267

三、肿瘤-睾丸抗原267

四、组织分化抗原267

五、病毒抗原267

六、其他267

第三节TCR-T细胞治疗流程及影响因素268

一、TCR-T细胞治疗流程269

二、TCR-T细胞治疗的影响因素269

第四节TCR-T细胞临床试验及存在的问题273

一、TCR-T细胞治疗临床试验概述273

二、TCR-T细胞治疗血液系统肿瘤273

三、TCR-T细胞治疗实体瘤273

第五节TCR-T细胞治疗研究进展277

一、新抗原反应性TCR的鉴定277

二、CD4 TCR-T细胞的治疗作用277

三、TCRα链和β链连接序列的选择278

四、提高TCR膜表面表达效率278

五、TCR恒定区（C区）的选择279

六、其他降低TCR错配的策略279

七、增强T细胞活化信号279

八、提高TCR亲和性279

九、依赖MHC-Ⅰ类分子限制性TCR的CD4 T细胞280

十、延长TCR-T细胞的体内存活时间281

第六章CAR-T研究进展282

第一节基因修饰通用型CAR-T细胞的临床应用282

一、基因编辑技术简介283

二、基因编辑技术应用于CAR-T细胞治疗的基础研究286

三、通用型UCART19临床试验288

四、目前开展的基因改造CAR-T细胞的临床试验进展292

五、通用型CAR-T技术和临床应用展望293

第二节CAR-NK研究进展295

一、CAR-NK概述295

二、CAR-NK的结构特点和制备296

三、CAR-NK临床治疗试验现状300

四、CAR-NK展望302

第三节CAR-T细胞免疫治疗临床推广所面临的工程化挑战304

一、前言304

二、CAR-T的临床操作过程及工程化问题306

中英文对照及英文缩写322
内容简介:
本书结合肿瘤免疫治疗基础与临床应用的新进展，在力求内容的准确度和前沿深度的基础上，详细和全面地介绍、分析和总结了CAR-T和TCR-T等基因修饰T细胞技术及其在临床上的应用，包括CAR-T和TCR-T基础知识、技术原理、临床应用与展望等。
本书可供从事医药卫生行业相关人士、生物医学工作者以及相关专业学生等参考和研读。
作者简介:
王征旭，陆军总医院生物治疗中心，副主任医师、副教授，硕士生导师，1989年毕业于第四军医大学军医系6年制本科。1995年毕业于第三军医大学，获外科学硕士学位。1998年在第三军医大学和解放军军事医学科学院联合培养下获外科学博士学位。2000年在第二军医大学东方肝胆外科医院吴孟超院士指导下从事博士后工作。2002年至2009年在新加坡国家基因研究院（Genome Institute of Singapore）从事博士后研究，重点在胚胎干细胞转录调控和细胞重编程研究。2010年任北京军区总医院肝胆外科副主任医师，2011年12月任北京军区总医院生物治疗中心主任。
目录:
第一章肿瘤免疫治疗技术及原理1

第一节肿瘤免疫治疗简介1

一、肿瘤免疫治疗基础 1

二、肿瘤免疫治疗方法及进展简介6

三、全球肿瘤免疫治疗临床试验简介20

第二节基因修饰T细胞技术简介26

一、概述26

二、CAR-T细胞治疗时肿瘤抗原靶点的选择31

三、基因转染T细胞的方法32

四、CAR-T细胞治疗流程及质量控制33

第三节第一代CAR-T技术41

一、第一代CAR-T结构41

二、第一代CAR-T技术的临床应用43

第四节第二代CAR-T技术46

一、第二代CAR-T结构46

二、第二代CAR-T技术的临床应用49

第五节第三代和第四代CAR-T技术51

一、第三代CAR-T技术51

二、第四代CAR-T技术54

三、增强CAR-T细胞治疗疗效的其他策略57

第二章CAR-T细胞治疗血液系统肿瘤进展63

第一节概述63

一、血液系统肿瘤与CAR-T细胞治疗简介63

二、CAR-T治疗血液肿瘤靶抗原的选择64

第二节CAR-T细胞治疗急性白血病 67

一、急性淋巴细胞白血病67

二、CAR-T细胞治疗ALL临床试验分析68

三、CAR-T细胞治疗ALL文献报道分析68

四、CAR-T细胞治疗急性髓系白血病80

第三节CAR-T细胞在ALL治疗中存在的问题与展望83

一、CAR-T 细胞在ALL治疗中存在的问题83

二、CAR-T细胞在血液系统肿瘤治疗中的发展趋势85

第四节CAR-T细胞治疗慢性淋巴细胞白血病91

一、慢性淋巴细胞白血病91

二、慢性髓性白血病97

第五节CAR-T细胞治疗淋巴瘤99

一、淋巴瘤概述99

二、CAR-T技术在淋巴瘤临床试验中的应用100

三、CAR-T治疗淋巴瘤展望105

第六节CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤109

一、多发性骨髓瘤概述109

二、CAR-T技术在MM临床试验中的应用109

三、CAR-T技术治疗MM展望116

第七节同种异体（供体）来源的CAR-T细胞119

一、供体淋巴细胞输注119

二、同种异体CAR-T细胞的临床试验120

第三章CAR-T细胞在实体瘤中的应用125

第一节CAR-T细胞治疗实体瘤概述125

一、CAR-T细胞治疗实体瘤临床试验概述125

二、CAR-T治疗实体瘤靶点的选择132

三、CAR-T细胞治疗实体瘤的肿瘤类型132

第二节CAR-T细胞在头颈部肿瘤治疗中的应用139

一、成神经细胞瘤139

二、神经胶质瘤144

第三节CAR-T细胞在胸部肿瘤治疗中的应用154

一、肺癌154

二、乳腺癌155

三、间皮瘤159

第四节CAR-T细胞在腹腔肿瘤治疗中的应用169

一、肝癌169

二、结直肠癌172

三、胰腺癌174

第五节CAR-T细胞在泌尿及生殖系统肿瘤治疗中的应用184

一、卵巢癌184

二、肾癌189

三、前列腺癌191

第六节CAR-T细胞治疗骨肿瘤及皮肤软组织肿瘤198

一、骨肉瘤和骨尤文肉瘤198

二、恶性黑色素瘤201

第七节可用于多种实体瘤的靶点204

一、肝素酶靶点204

二、硫酸软骨素蛋白多糖4靶点204

三、受体酪氨酸激酶样孤儿受体1靶点205

四、其他靶点相关的临床试验205

第八节CAR-T细胞治疗实体瘤的现状和展望207

一、靶点的选择207

二、CAR-T细胞在体内的增殖存活208

三、CAR-T细胞在体内的运输209

四、肿瘤微环境210

五、CAR-T细胞治疗实体肿瘤的展望211

第四章CAR-T细胞治疗并发症218

第一节CAR-T细胞治疗并发症概述218

一、CAR-T细胞治疗的主要并发症218

二、文献报道CAR-T细胞治疗并发症分析220

第二节细胞因子风暴225

一、细胞因子风暴的发现和标志性事件225

二、CRS 的发病机制227

三、CRS临床诊断229

四、CRS临床治疗231

五、CRS风险防控236

第三节CAR-T细胞治疗相关性脑病241

一、CRES的概念241

二、CRES的病理生理244

三、CRES诊断244

四、CRES治疗245

第四节噬血细胞综合征/巨噬细胞活化综合征249

一、CAR-T治疗相关性HLH/MAS249

二、CAR-T细胞治疗相关HLH诊断250

三、CAR-T细胞治疗相关HLH/MAS治疗建议251

第五节其他CAR-T治疗相关并发症253

一、脱靶效应253

二、基因整合突变256

三、B细胞发育不良257

第五章TCR-T细胞治疗研究进展261

第一节TCR-T细胞的定义与肿瘤识别261

一、抗原递呈262

二、TCR结构及其对pMHC的识别263

第二节TCR-T细胞治疗靶抗原的选择266

一、新抗原266

二、过表达抗原267

三、肿瘤-睾丸抗原267

四、组织分化抗原267

五、病毒抗原267

六、其他267

第三节TCR-T细胞治疗流程及影响因素268

一、TCR-T细胞治疗流程269

二、TCR-T细胞治疗的影响因素269

第四节TCR-T细胞临床试验及存在的问题273

一、TCR-T细胞治疗临床试验概述273

二、TCR-T细胞治疗血液系统肿瘤273

三、TCR-T细胞治疗实体瘤273

第五节TCR-T细胞治疗研究进展277

一、新抗原反应性TCR的鉴定277

二、CD4 TCR-T细胞的治疗作用277

三、TCRα链和β链连接序列的选择278

四、提高TCR膜表面表达效率278

五、TCR恒定区（C区）的选择279

六、其他降低TCR错配的策略279

七、增强T细胞活化信号279

八、提高TCR亲和性279

九、依赖MHC-Ⅰ类分子限制性TCR的CD4 T细胞280

十、延长TCR-T细胞的体内存活时间281

第六章CAR-T研究进展282

第一节基因修饰通用型CAR-T细胞的临床应用282

一、基因编辑技术简介283

二、基因编辑技术应用于CAR-T细胞治疗的基础研究286

三、通用型UCART19临床试验288

四、目前开展的基因改造CAR-T细胞的临床试验进展292

五、通用型CAR-T技术和临床应用展望293

第二节CAR-NK研究进展295

一、CAR-NK概述295

二、CAR-NK的结构特点和制备296

三、CAR-NK临床治疗试验现状300

四、CAR-NK展望302

第三节CAR-T细胞免疫治疗临床推广所面临的工程化挑战304

一、前言304

二、CAR-T的临床操作过程及工程化问题306

中英文对照及英文缩写322

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