运用CRISPR-Cas系统靶向突变型KRAS肿瘤的新策略及研究进展

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作者: ,
2022-01
版次: 1
ISBN: 9787569280500
定价: 55.00
装帧: 平装
开本: 16开
页数: 174页
分类: 医药卫生
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  • 本书内容全面、新颖,既体现了国内外运用CRIPSR-Cas系统靶向突变型KRAS肿瘤的**研究成果,也为在研发和应用中出现的问题提出了解决方法,对针对突变型KRAS肿瘤的靶向疗法给予了全面的总结,充分体现了CRISPR-Cas基因编辑系统在医学领域的光明前景。本书主要分为3个部分,第一部分主要介绍靶向突变型原癌基因KRAS在癌症治疗中的研究进展、常用策略及国内外的发展动态;第二部分主要介绍CRISPR-Cas系统的探索和发现过程、结构组成和作用机理,该基因编辑技术在抗肿瘤治疗中的应用、存在的问题及技术改进方法,以及基因编辑技术在突变型KRAS肿瘤治疗上的新思路;第三部分主要介绍CRISPR-Cas基因编辑系统应用上的一大障碍――传递系统,即如何能特异靶向细胞及基因位点,以及传递系统的种类、开发和选用。 第一部分  KRAS靶向治疗在癌症中的研究进展和临床意义
      1  KRAS基因概述
      2  KRas蛋白的主要作用途径
      3  KRAS基因突变及其临床意义
        3.1  常见KRAS基因突变的分型及分子机制
        3.2  临床意义
          3.2.1  肺癌
          3.2.2  结直肠癌
          3.2.3  胰腺癌
      4  国内外发展动态
        4.1  KRas可以被“沉默”
        4.2  给KRASG12C一个“刹车”
        4.3  首次鉴定出抑制RAS癌基因的小分子
        4.4  PKC可以调节KRas上的法尼酰――静电开关
        4.5  靶向ACSLa治疗肺癌的新靶点
        4.6  基于小分子化合物的“协同致死化学筛选”体系的建立
        4.7  p110位点的发现
      5  目前针对KRAS基因突变常用策略
        5.1  直接靶向抑制KRAS基因
          5.1.1  AMG510
          5.1.2  MRTX849
          5.1.3  ARS-3248和LY3499446
        5.2  间接靶向KR4S基因
          5.2.1  抑制Kras信号传导通路
        5.3  联合途径抑制
          5.3.1  RAS-效应相互作用抑制剂
          5.3.2  曲美替尼(Trametinib)联合羟氯喹曲美替尼单药
          5.3.3  MRTX849联合抑制
      6  总结与展望
      参考文献
    第二部分  CRISPR-Cas系统的功能和应用
      1  CRISPR-Cas系统的探索与发现
      2  CRISPR-Cas系统的结构组成及作用机理
        2.1  CRISPR-Cas系统的结构组成
          2.1.1  前导序列
          2.1.2  CRISPR基因阵列
          2.1.3  cas基因家族
          2.1.4  tracrRNA
        2.2  CRISPR-Cas系统的作用机理
      3  CRISPR-Cas系统的分类
        3.1  CRISPR-Cas系统――种类1
        3.2  CRISPR-Cas系统――种类2
      4  CRISPR-Cas9基因编辑技术在抗肿瘤免疫治疗中的应用
        4.1  基因编辑技术的研究进展
        4.2  在免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor)阻断疗法上的应用
        4.3  在CAR-T细胞免疫疗法中的应用
        4.4  在抗体靶向疗法中的应用
      5  CRISPR-Cas9系统在其他医学领域的研究进展
        5.1  构建肿瘤疾病模型
        5.2  治疗单基因及多基因遗传性疾病
        5.3  在病毒性疾病上的治疗应用
      6  CRISPR-Cas9存在的问题及技术改进的方法
        6.1  脱靶现象
          6.1.1  设计高效特异性sgRNA
          6.1.2  调节Cas9-sgRNA的浓度
          6.1.3  递送载体的选择
          6.1.4  Cas9核酸酶的改造
        6.2  修复精准度低且错误率高
        6.3  马赛克现象(Mosacism)
      7  基于CRISPR-Cas9系统的突变型RAS肿瘤治疗新思路和研究方法
        7.1  靶向突变型KRAS核酸蛋白复合物功能的初步验证
        7.2  靶向突变型KRAS核酸蛋白复合物设计的优化
      8  总结与展望
      参考文献
    第三部分  基因编辑传递系统及外泌体的应用
      1  基因传递系统的介绍
      2  病毒载体
        2.1  逆转录病毒
        2.2  慢病毒
        2.3  腺病毒
        2.4  腺相关病毒
      3  非病毒载体
        3.1  纳米药物(nanomedicines)的介绍
        3.2  脂质纳米颗粒载体(Lipid nanoparticles, LNs)
      4  外泌体及其在医学研究上的开发和应用
        4.1  外泌体的介绍
        4.2  外泌体转载药物的方式
          4.2.1  药物与外泌体共孵育
          4.2.2  物理方式――电穿孔
          4.2.3  外泌体的转染
          4.2.4  “细胞工程”活化供体细胞
          4.2.5  转染供体细胞
          4.2.6  外泌体转载靶蛋白
          4.2.7  装载的外泌体药物的靶向策略
        4.3  外泌体与疾病治疗
        4.4  外泌体的应用和局限性
          4.4.1  外泌体的主要应用
          4.4.2  外泌体对CRISPR-Cas系统的载运
          4.4.3  外泌体在应用上的局限性
      5  RNA纳米颗粒修饰的外泌体作为CRISPR-Cas9系统的载体
      6  总结与展望参考文献
  • 内容简介:
    本书内容全面、新颖,既体现了国内外运用CRIPSR-Cas系统靶向突变型KRAS肿瘤的**研究成果,也为在研发和应用中出现的问题提出了解决方法,对针对突变型KRAS肿瘤的靶向疗法给予了全面的总结,充分体现了CRISPR-Cas基因编辑系统在医学领域的光明前景。本书主要分为3个部分,第一部分主要介绍靶向突变型原癌基因KRAS在癌症治疗中的研究进展、常用策略及国内外的发展动态;第二部分主要介绍CRISPR-Cas系统的探索和发现过程、结构组成和作用机理,该基因编辑技术在抗肿瘤治疗中的应用、存在的问题及技术改进方法,以及基因编辑技术在突变型KRAS肿瘤治疗上的新思路;第三部分主要介绍CRISPR-Cas基因编辑系统应用上的一大障碍――传递系统,即如何能特异靶向细胞及基因位点,以及传递系统的种类、开发和选用。
  • 目录:
    第一部分  KRAS靶向治疗在癌症中的研究进展和临床意义
      1  KRAS基因概述
      2  KRas蛋白的主要作用途径
      3  KRAS基因突变及其临床意义
        3.1  常见KRAS基因突变的分型及分子机制
        3.2  临床意义
          3.2.1  肺癌
          3.2.2  结直肠癌
          3.2.3  胰腺癌
      4  国内外发展动态
        4.1  KRas可以被“沉默”
        4.2  给KRASG12C一个“刹车”
        4.3  首次鉴定出抑制RAS癌基因的小分子
        4.4  PKC可以调节KRas上的法尼酰――静电开关
        4.5  靶向ACSLa治疗肺癌的新靶点
        4.6  基于小分子化合物的“协同致死化学筛选”体系的建立
        4.7  p110位点的发现
      5  目前针对KRAS基因突变常用策略
        5.1  直接靶向抑制KRAS基因
          5.1.1  AMG510
          5.1.2  MRTX849
          5.1.3  ARS-3248和LY3499446
        5.2  间接靶向KR4S基因
          5.2.1  抑制Kras信号传导通路
        5.3  联合途径抑制
          5.3.1  RAS-效应相互作用抑制剂
          5.3.2  曲美替尼(Trametinib)联合羟氯喹曲美替尼单药
          5.3.3  MRTX849联合抑制
      6  总结与展望
      参考文献
    第二部分  CRISPR-Cas系统的功能和应用
      1  CRISPR-Cas系统的探索与发现
      2  CRISPR-Cas系统的结构组成及作用机理
        2.1  CRISPR-Cas系统的结构组成
          2.1.1  前导序列
          2.1.2  CRISPR基因阵列
          2.1.3  cas基因家族
          2.1.4  tracrRNA
        2.2  CRISPR-Cas系统的作用机理
      3  CRISPR-Cas系统的分类
        3.1  CRISPR-Cas系统――种类1
        3.2  CRISPR-Cas系统――种类2
      4  CRISPR-Cas9基因编辑技术在抗肿瘤免疫治疗中的应用
        4.1  基因编辑技术的研究进展
        4.2  在免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor)阻断疗法上的应用
        4.3  在CAR-T细胞免疫疗法中的应用
        4.4  在抗体靶向疗法中的应用
      5  CRISPR-Cas9系统在其他医学领域的研究进展
        5.1  构建肿瘤疾病模型
        5.2  治疗单基因及多基因遗传性疾病
        5.3  在病毒性疾病上的治疗应用
      6  CRISPR-Cas9存在的问题及技术改进的方法
        6.1  脱靶现象
          6.1.1  设计高效特异性sgRNA
          6.1.2  调节Cas9-sgRNA的浓度
          6.1.3  递送载体的选择
          6.1.4  Cas9核酸酶的改造
        6.2  修复精准度低且错误率高
        6.3  马赛克现象(Mosacism)
      7  基于CRISPR-Cas9系统的突变型RAS肿瘤治疗新思路和研究方法
        7.1  靶向突变型KRAS核酸蛋白复合物功能的初步验证
        7.2  靶向突变型KRAS核酸蛋白复合物设计的优化
      8  总结与展望
      参考文献
    第三部分  基因编辑传递系统及外泌体的应用
      1  基因传递系统的介绍
      2  病毒载体
        2.1  逆转录病毒
        2.2  慢病毒
        2.3  腺病毒
        2.4  腺相关病毒
      3  非病毒载体
        3.1  纳米药物(nanomedicines)的介绍
        3.2  脂质纳米颗粒载体(Lipid nanoparticles, LNs)
      4  外泌体及其在医学研究上的开发和应用
        4.1  外泌体的介绍
        4.2  外泌体转载药物的方式
          4.2.1  药物与外泌体共孵育
          4.2.2  物理方式――电穿孔
          4.2.3  外泌体的转染
          4.2.4  “细胞工程”活化供体细胞
          4.2.5  转染供体细胞
          4.2.6  外泌体转载靶蛋白
          4.2.7  装载的外泌体药物的靶向策略
        4.3  外泌体与疾病治疗
        4.4  外泌体的应用和局限性
          4.4.1  外泌体的主要应用
          4.4.2  外泌体对CRISPR-Cas系统的载运
          4.4.3  外泌体在应用上的局限性
      5  RNA纳米颗粒修饰的外泌体作为CRISPR-Cas9系统的载体
      6  总结与展望参考文献
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